Cannabis- och e-cigarettindustrins historia, utveckling och praxis belyser nödvändiga hänsyn till folkhälsan och allmän säkerhet

Utvecklingen av vapingprodukter i USA gjorde betydande och innovativa steg framåt med den framväxande legaliseringen av cannabis och tillkomsten av diskret vaping. Korta historier om cannabis och elektroniska cigaretter (e-cigaretter) kommer att presenteras, tillsammans med sammanslagningen av dessa industrier. Den här recensionen av cannabis, e-cigarett-/vapingprodukter och tillhörande problem kommer att diskutera vapinganordningar, produktformer, kemiska beståndsdelar, hälso- och säkerhetsfrågor och utmaningarna med statliga bestämmelser och kvalitetssäkring av produkter.

Cannabis sativaär en komplex, ettårig, örtartad växt som innehåller mer än 560 föreningar som tillhör flera kemiska klasser, inklusive cannabinoider, terpener och sockerarter. Mer än 120 kända fytocannabinoider, eller naturligt förekommande cannabinoider, syntetiseras av växten, med Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC) erkänd som den huvudsakliga psykoaktiva föreningen (ElSohly et al., 2021, ElSohly och Slade, 2005, Fisched, 2001, 2001). Cannabidiol (CBD) är en annan dominerande fytocannabinoid, beroende på växtgenetik. Naturliga mindre cannabinoider inkluderar cannabinol (CBN), cannabigerol (CBG), cannabichromene (CBC), cannabidivarin (CBDV), Δ8-tetrahydrocannabinol (Δ8-THC), Δ10-tetrahydrocannabinol (Δ10-THC) och hexahydrocannabinol (HHC). Beroende på växtens kemotyp och växtförhållanden, kommer inte alla mindre cannabinoider att finnas i varje växt. När de är närvarande är de vanligtvis i spårkoncentrationer. Δ9-tetrahydrocannabinolsyra (Δ9-THCA) och cannabidiolsyra (CBDA) är respektive kemiska prekursorer till Δ9-THC och CBD, som finns i växter i varierande koncentrationer och omvandlas till den farmakologiskt aktiva formen via dekarboxylering.

Terpener, aka terpenoider eller terps, omfattar en bred klass av kemikalier som finns i många växter, men är ofta förknippade med cannabis. Växter producerar dessa föreningar för att skydda mot rovdjur eller för att uppmuntra pollinering (Cannabis Industry Gets Crafty with Terpenes, nd). Individuella terpener har distinkta aromatiska och smakgivande egenskaper och används för olika terapeutiska egenskaper. Olika stammar av cannabis har odlats för att producera olika mängder av olika terpener för att uppnå olika och önskade sensoriska upplevelser. Terpener kan tillsättas till tillverkade produkter antingen för att uppnå en önskad arom eller smak, eller för marknadsföring av terapeutiska användningsområden.

Arkeobotaniska bevis på domesticerad 10 000 år gammal cannabis återfanns i Sydostasien (Pisanti och Bifulco, 2019, Warf, 2014). Användningen av cannabis utvecklades från tillverkning av textilprodukter till att konsumera den för dess medicinska och psykoaktiva egenskaper, enligt beskrivningen av den kinesiske kejsaren Shen Nung omkring 2700 f.Kr. i den egyptiska Ebers-papyrusen 1500 fvt; och av Herodotus 440 fvt. Upptäckten av karboniserade cannabisfrön i gravar som dateras till 2800–2500 f.Kr. (Jiang et al., 2007, Ren et al., 2019) förstärkte de litterära referenserna från forntida folk som bränner cannabis för dess psykoaktiva egenskaper. Upptäckten av växtens psykoaktiva effekter har rapporterats motivera odlingen av växten (Andre et al., 2016, Crocq, 2020, Russo et al., 2008).

I USA har cannabis en komplicerad kulturell, reglerande och lagstiftningshistoria. Det har rapporterats att "amerikanska lagar aldrig effektivt erkände en skillnad mellan hampa och marijuana, det vill sägacannabis sativa Lochcannabis sativa"(Warf, 2014). År 1607 observerade kapten Christopher Newport indianer som odlade "hempe" (sic) för användning som textil såväl som för religiösa och medicinska ändamål i Powhatan Village, dagens Richmond, Virginia (Archer, 1860). En ledare i New York Times, daterad den 10 januari 1854, nämnde hampa som en av de "fashionabla narkotikan" samtidigt som de uttalade sig om fördömandena av deras användning ("Our Fashionable Narcotics.," 1854), troligen härrörande från det nationella samtalet om reglering och lagstiftning. Användningen av hampa och hasch ökade i slutet av 1800-talet och 1906 antog den amerikanska kongressen Pure Food and Drug Act, föregångaren till Food and Drug Administration (FDA) (Bridgeman och Abazia, 2017, Mead, 2019). Denna handling gjorde det "olagligt för någon person att tillverka ... alla livsmedel eller droger som är förfalskade eller felmärkta", vilket krävde att all mat och drog, erkänd av United States Pharmacopoeia (USP), var korrekt märkt med avseende på deras ingredienser (Bridgeman och Abazia, 2017, Department of State, 1789). USP beskrev cannabis så tidigt som 1850 men släppte det från regulatorisk tillsyn 1942. I juli 2019 utfärdade USP ett brev där det stod att "vi har lärt oss om det kritiska och växande behovet av vetenskaplig artikulation för kvalitetsattribut för cannabis och relaterade produkter för att skydda patienter och konsumenter från skada" 2020 (Sarma et al., 2020).

Marihuana Tax Act från 1937, ansågs vara en åtgärd genomsyrad av rasism, begränsade federalt användning och försäljning av cannabis genom att införa skatter, och 1969 förklarade USA:s högsta domstol handlingen grundlagsstridig (Musto, 1972, Timothy Leary v United States, 1969). Kongressen upphävde skattelagen, införde lagen om kontrollerade ämnen (CSA) från 1970 och placerade cannabis i schema 1 1972 (Mead, 2019, Sacco, 2014). Substanser enligt schema 1 är den mest strikt kontrollerade ämnesgruppen och definieras som att de inte har någon för närvarande accepterad medicinsk användning och en hög risk för missbruk (Mead, 2019). Under 2017 placerades syntetiskt framställd Δ9-THC på schema II i CSA, men denna avgränsning gällde endast syntetisk Δ9-THC som används i FDA-godkända produkter (82 FR 55504 - Schedules of Controlled Substances, 2017). Under 2018,Cannabis sativaL. avgränsades som antingen cannabis eller hampa av United States Department of Agriculture (USDA), beroende på Δ9-THC-koncentrationen, som ett resultat av Agriculture Improvement Act från 2018 (ofta kallad 2018 Farm Bill). Lagen definierade marijuana som att ha en Δ9-THC-koncentration större än 0,3 % av växtens torrvikt, och allt under det tröskelvärdet anses hampa (Establishment of a Domestic Hemp Production Program, 2021). Koncentrationen på 0,3 % härrörde potentiellt från en studie publicerad 1976 där forskarna antog en koncentration på 0,3 % Δ9-THC, mätt i övre, yngre blad, för att skilja mellan vild (används som fibrös hampa, anses ha begränsade berusningsförmåga) och odlad (används) för dess psykoaktiva effekt.C. sativa(Small & Cronquist, 1976). Men tröskeln på 0,3 % kritiseras ofta för att vara irrelevant, och andra rapporter definierar kemotyper avCannabis as the "drug type" when plants have >1 % Δ9-THC (Brenneisen och Kessler, 1987, Industriell hampa är inte marijuana, 1998). Δ9-THC-koncentrationen i hela växten kan variera avsevärt och modern odlad hampa som odlas för CBD kan naturligt innehålla högre Δ9-THC-koncentrationer (Namdar et al., 2018). Förbättrade jordbruksmetoder gör det möjligt för växten att producera fler cannabinoider, inklusive Δ9-THC (Lydon et al., 1987, Rodriguez-Morrison et al., 2021). Analytiska protokoll kan också ha olika mätningar av osäkerhet, vilket gör det svårt att bedöma ett gränsvärde på 0,3 %. Den uppmätta koncentrationen av Δ9-THC kan sträcka sig över gränsen, vilket gör det svårt att tillskriva marijuana eller hampa.

Versioner av e-cigaretter har potentiellt funnits sedan slutet av 1800-talet. Annonser i Harper's Weekly 1887 presenterade "elektriska cigaretter" som tänds utan tändstickor ([annons], nd). Den första patenterade anordningen 1930 var inte uttryckligen avsedd för konsumtion av nikotin, utan för medicinska föreningar som skulle hanteras utan att brännas (Joseph, 1930). Herbert Gilbert uppfann en e-cigarett, patenterad 1963, för att "ersätta tobak och papper med uppvärmd, fuktig, smaksatt luft" via en obeskriven "ofarlig, smaksatt kemisk förening" (Gilbert, 1965). E-cigaretter som kallas "heat not burn"-enheter som innehåller tobak utvecklades av tobaksföretag på 1960-talet, men anammades inte allmänt och togs sedan{16}}i drift som kommersiellt misslyckade (Bialous och Glantz, 2018, Caputi, 2017, 19 Hilts, 2017). Norman Jacobson, krediterad för den första användningen av termen "vaping", hänvisade till en e-cigarettenhet för rökavvänjningsändamål 1980 och sa "detta representerar inte en säker cigarett" (Fake Cigarette Developed, 1980, Smokeless ciggs: "they satisfy.", 1980). Farmaceutisk forskning i slutet av 1990-talet resulterade i en aerosolgenerator som använde propylenglykol som bärare för läkemedel (Hindle et al., 1998, Shen et al., 2004).

Den moderna e-cigaretten, som uppfanns av Hon Lik 2003, importerades till USA 2006 och visade anmärkningsvärd kommersiell framgång (M85579: The Tariff Classification of a Nicotine Inhaler and Parts from China, 2006). År 2018 använde uppskattningsvis 8,1 miljoner vuxna i USA e-cigaretter (Creamer et al., 2019), och år 2019 rapporterade mer än 25 % av eleverna i 12:e klass att vaping under de senaste 30 dagarna (Miech et al., 2019). Denna moderna e-cigarett utvecklades till fyra distinkta generationer enligt definitionen av United States Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (E-Cigarette, eller Vaping, Products Visual Dictionary, nd). Första generationens e-cigaretter, kallade "cigalikes", liknar fysiskt förbränningscigaretter och är vanligtvis engångscigaretter. Medan den andra generationen utvecklades till återanvändbara, påfyllningsbara enheter, gjorde den tredje generationen, eller "mods", det möjligt för användare att också ändra temperatur, effekt och veke- och spolkonfigurationer. De första tre generationerna av e-cigaretter blev allt större när de blev mer komplicerade (E-Cigarette, eller Vaping, Products Visual Dictionary, 2020, Poklis et al., 2017, Williams och Talbot, 2019). Den fjärde generationen, "pod mods", vände kursen för att bli enkel, kompakt och diskret. Engångs-"kapslarna" fyllda med e-cigarettvätska (e-vätska) är inte ogenomträngliga för modifiering; många är lätta att öppna, vilket tillåter användare att fylla på eller modifiera dem med andra e-vätskor, farmakologiskt aktiva substanser och/eller andra tillsatser (E-Cigarette, or Vaping, Products Visual Dictionary, 2020, Fadus et al., 2019, Spindle och Eissenberg, 2018). E-cigaretter används främst för att konsumera nikotin men har utvecklats som en enhet för att diskret konsumera andra droger (Breitbarth et al., 2018, Holt et al., 2021, Holt, 2021, Peace et al., 2017, The Unidentification of the Poklis et al., The Unidentification of the Poklis et al. Cannabimimetic, 5F-ADB och Dextromethorphan in Commercially Available Cannabidiol E-liquids, 2020).

Moderna e-cigaretter genererar en kondensationsaerosol för att leverera farmakologiskt aktiva substanser, smakämnen och andra kemiska beståndsdelar i e-vätskan till användaren. Andra kemiska beståndsdelar inkluderar bärare eller fuktighetsbevarande medel, lösningsmedel, konserveringsmedel, tillsatser och nedbrytningsprodukter (Holt, Poklis, & Peace, 2021). En spole inuti enheten värms upp till temperaturer från 170-1000 grader (Mulder et al., 2020) genom att antingen trycka på en knapp eller dra på enheten via inandning för att skapa undertryck, som båda aktiverar batteriet. Spolen är antingen inbäddad i eller sammanflätad med en veke mättad med en e-vätska. När den värms upp avdunstar e-vätskan och kondenserar snabbt till en aerosol när den kommer i kontakt med atmosfären. Vaping är en vanlig slang term för att andas in denna typ av aerosol. Andra termer inkluderar "cloud chasing", "vapo" och "vaporisin". Vaping cannabinoider är också känd som "dabbin", "ride the mist", "skitzin", "vapindaganja", "cold boxing", "tankinista", "tootle puffer", "vooping" och "vaples" (Slang för "Vaping Thc" (relaterade termer) - Urban Thesaurus, nd).

Aerosolisering eller förångning av cannabinoider har beskrivits som att börja med bordsskivor som kallas "vulkaner" eller "dubbriggar" (Gieringer, 2001, Hazekamp et al., 2006, Loflin och Earleywine, 2014); dock är dessa skrymmande och besvärliga enheter varken bekväma eller diskreta. Grenco Science, Inc. och PAX Labs lanserade Δ9-THC-baserade e-cigaretter för att ge konsumenterna ett bekvämt och diskret leveranssystem för Δ9-THC (A Brief History of Weed Vapes, 2021, Bobrow, 2021, 2014man). Lanseringen av dessa produkter sammanföll med legaliseringen av-användning av cannabis för vuxna i Colorado och Washington 2012 (Cannabis Overview, nd). Grundaren av Grenco Science, Inc. har enligt uppgift utvecklat en e-cigarett optimerad för Δ9-THC-koncentrat och e-vätskor efter att han inte upplevt Δ9-THC-inducerad eufori när han förångade en formulering som innehöll Δ3}9THC. Han tillskrev frånvaron av det höga till designbegränsningar för e-cigaretter vid den tiden (A Brief History of Weed Vapes, 2021, Bobrow, 2021). Grundarna av Ploom utvecklade en e-cigarett 2005 som doktorander och lanserade företaget 2007 med en värme-inte-enhet som kunde aerosolisera nikotin direkt från tobak istället för en e-vätska. Under 2011 samarbetade Ploom med Japan Tobacco International och lanserade PAX, en e-cigarett optimerad för leverans av Δ9-THC från växtmaterial (Freedman, 2014, Innovative-partnerskap-for-ploom-and-international,02df,02df, 2014 2018).. Kort därefter släpptes JUUL av PAX-uppfinnarna som en nikotin-e-cigarett (L. Etter, 2021). Grenco Science, PAX och JUUL-enheterna utvecklades som diskreta leveransenheter för Δ9-THC och nikotin (A Brief History of Weed Vapes, nd; Bobrow, nd; Freedman, 2014).

Procentandelen vaping-inlägg som nämner Δ9-THC, CBD eller syntetiska cannabinoider ökade från 14,5 % till 24,6 % från 2015 till 2019, vilket visar att cannabisvaping ökar i popularitet (Sumner et al., 2021), med oddsen för att använda 7 gånger högre än {3}cannabis. kontra icke-e-cigarettanvändare (Tai et al., 2021). Cannabisvaping är korrelerad med yngre ålder, högre utbildning och högre användningsfrekvens (Cranford et al., 2016). Unga vuxna som använder cannabis rapporteras föredra vaping på grund av dess bekvämlighet och diskrethet, men överger inte att röka cannabis (Cranford et al., 2016, Jones et al., 2016). I en studie från 2018–2019 ökade frekvent förångning av cannabis avsevärt bland gymnasieelever (+131%) och ökade generellt bland kvinnor (+183%), de som går ut 4–7 nätter i veckan (+163%) och de som tar receptbelagda opioider på fritiden (+184%) (Palamar). Av ungdomar (12–17 år gamla) som tagits in på en inrättning för att behandla missbruksstörningar rapporterade 50 % att de för närvarande dämpar nikotin, 51 % rapporterade att de för närvarande dämpar cannabis och 40 % rapporterade att de för närvarande dämpar båda (Young-Wolff et al., 2021). Dessa patienter var betydligt mer benägna att bo i hushåll med högre inkomster och vara icke-vita spansktalande (Young-Wolff et al., 2021). En undersökning bland ungdomar visade att användningen av e-cigaretter under en 30-dagarsperiod var associerad med en högre prevalens (justerat oddskvot på 3,18 gånger mer sannolikt) av att vaping cannabis (Kowitt et al., 2019), medan rökning av en traditionell cigarett inte hade något signifikant samband med vaping, cannabis et al. Jackson, cannabis et al. Jackson, Kowit2021 och 2021). Denna trend stöds av en annan studie som rapporterar att enstaka-missbruk bland ungdomar och unga vuxna inte var lika vanligt som användning av fler-produkter (tobak och cannabis) (Lanza et al., 2021). Vissa spekulerar i att cannabisanvändning i samband med användning av e-cigaretter kan förhindra framsteg i tobakskontrollen (Weinberger et al., 2021).

The prevalence of cannabis use increased in the 50–64 age group in a legal adult-use state between 2014–2016, reported as the prevalence of "no cannabis use in the past 12 months" in one study. Women demonstrated an 84.2% rate of "no cannabis use" in 2014, which dropped to 76.1% in 2016. The male rate of "no cannabis use" dropped from 76.8% to 62.4% from 2014 to 2016. This study also reported vaping cannabis was associated strongly with regular and daily use (Subbaraman & Kerr, 2021). In a separate study, vaping cannabis among adults was described as increasing from 10% to 13.4% between 2017 to 2019 and demonstrated higher odds associated with heavy alcohol use (consuming > 14 or > 7 drinks per week for men or women, respectively); binge drinking (consuming > 5 or >4 drinkar vid ett enda tillfälle för män respektive kvinnor); och hög-riskbeteende (intravenös droganvändning, behandling för sexuellt överförbara infektioner och utbyte av pengar/droger mot sex) (Boakye et al., 2021).

Tillkomsten av diskreta vapingprodukter har påverkat demografin för cannabisanvändning. Cannabisvaping tillsammans med nikotinvaping visar att demografiska profiler är liknande. Som tidigare nämnts är cannabisvaping korrelerad med yngre ålder, högre utbildning och högre inkomst. Nationella undersökningar indikerar att nikotinförångning är högst hos unga vuxna med någon högskoleutbildning/en associerad examen (Cornelius et al., 2020, Key Substance Use and Mental Health Indicators in the United States: Results from the, 2020). Användning av fler-substanser är inte ovanligt och undersökningar har rapporterat att användning av en nikotin-baserad e-cigarett leder till ökade chanser att förånga cannabis (Kowitt et al., 2019).

Sammanfattning och slutsatser

I början av 1900-talet i USA upprättades bestämmelser för att skydda mot förfalskning av produkter och missmärkta läkemedel. På den tiden ingick cannabis under dessa krav. För närvarande förblir cannabis en schema I-drog enligt lagen om kontrollerade ämnen och regleras endast i enskilda stater med legaliserade cannabisprogram. I avsaknad av enhetlig, universell tillsyn varierar kvaliteten på cannabis-baserade vapingprodukter över hela landet. Förbrytelser och

Finansiering

Detta arbete stöddes av National Institute of Justice [2018-75-CX-0036, 2019-MU-MU-007] och National Institute of Health: National Institute on Drug Abuse [P30 DA033934]. De åsikter, resultat och slutsatser eller rekommendationer som uttrycks i denna publikation är författarens/författarnas och återspeglar inte nödvändigtvis justitiedepartementets.

Intressekonflikt

Ingen.

Erkännanden

Detta manuskript skrevs på uppdrag av och redigerat av Alcohol, Drugs, and Impairment Division av National Safety Council.